VIVE. Revista
de Investigación en Salud
https://revistavive.org
Volumen 6 No. 17, mayo-agosto
2023
ISSN: 2664-3243
ISSN-L: 2664-3243
pp. 590 – 601
Encefalitis
asociada a infección por SARS-CoV-2
Encephalitis associated
with SARS-CoV-2 infection
Encefalite associada
à infecção por SARS-CoV-2
Karen Priscila Fernández
Pinto
kprisfp98@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-5804-8467
Marlon Eduardo Fernández Cuenca
marlonedufc@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-9227-3633
Jorge Eduardo Ochoa Aucay
jorge.ochoa@ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-6834-5473
Universidad Católica de Cuenca. Cuenca, Ecuador
Artículo recibido el
22 de noviembre 2022 | Aceptado el 18 de enero 2023 | Publicado el 8 de mayo
2023
Escanea en tu dispositivo móvil o revisa este artículo en:
https://doi.org/10.33996/revistavive.v6i17.248
RESUMEN
El virus SARS-CoV-2 produce una enfermedad conocida como COVID-19 y
puede producir complicaciones neurológicas como la encefalitis, la cual
consiste en la inflamación a nivel del parénquima cerebral. Su pronto
diagnóstico es crucial para poder asegurar la supervivencia de los individuos,
ya que puede llevar al paciente al ingreso en unidad de cuidados intensivos. El
tratamiento consiste en el soporte vital, la disminución de la inflamación y de
la presión intracraneal, aunque estas medidas en ocasiones no son suficientes
debido a que posee una alta tasa de mortalidad. Objetivo. Identificar
las principales características clínicas de la encefalitis asociada a la
infección por SARS-CoV-2. Metodología. Se realizó una revisión
sistemática bajo la metodología PRISMA, utilizando diversos motores de búsqueda
como PubMed, ScienceDirect,
Web of Science y Scopus de
los últimos cinco años en idioma inglés y español. Resultados. Se encontraron 63 artículos identificados en las bases
de datos: PubMed; 18, Scielo
con un total de 3, Sciencedirect con 3 y Google Scholar; 39. De estos artículos encontrados, 15 artículos
estaban duplicados, 13 artículos eliminados por título y resumen, esto
realizado luego de tomar en cuenta criterios de exclusión y relevancia del
artículo mismo, se eliminaron 25 artículos luego de analizar el texto completo,
obteniendo finalmente 10 artículos a emplear dentro del presente estudio. Conclusión.
Se concluyó que el SARS-CoV-2 tiene repercusión a nivel del sistema nervioso
central, dando como resultado la presencia de patologías como encefalitis, la
cual tiene una baja incidencia entre los pacientes, pero una mortalidad para
nada despreciable.
Palabras clave: Encefalitis; Infecciones por Coronavirus; Virus de la Encefalitis de
California
ABSTRACT
The SARS-CoV-2 virus produces a disease known as
COVID-19 and can produce neurological complications such as encephalitis, which
consists of inflammation at the level of the brain parenchyma. Early diagnosis
is crucial to ensure the survival of individuals, as it can lead to admission
to the intensive care unit. Treatment consists of life support, reduction of
inflammation and intracranial pressure, although these measures are sometimes
not sufficient due to a high mortality rate. Objective. To identify the main
clinical features of encephalitis associated with SARS-CoV-2 infection. Methodology. A
systematic review was carried out under the PRISMA methodology, using different
search engines such as PubMed, ScienceDirect, Web of
Science and Scopus from the last five years in English and Spanish. Results. We found
63 articles identified in the databases: PubMed; 18, Scielo
with a total of 3, Sciencedirect with 3 and Google
Scholar; 39. Of these articles found, 15 articles were duplicates, 13 articles
eliminated by title and abstract, this done after taking into account exclusion
criteria and relevance of the article itself, 25 articles were eliminated after
analyzing the full text, finally obtaining 10 articles to be used within the
present study. Conclusion.
It was concluded that SARS-CoV-2 has repercussions at the level of the central
nervous system, resulting in the presence of pathologies such as encephalitis,
which has a low incidence among patients, but not negligible mortality.
Key words: Encephalitis; Coronavirus Infections; Encephalitis; Encephalitis Virus, California
RESUMO
O vírus SARS-CoV-2 causas
uma doença conhecida como COVID-19 e pode levar a complicações neurológicas,
como a encefalite, que consiste em uma inflamação no nível do parênquima
cerebral. O diagnóstico precoce é fundamental para garantir a sobrevivência dos
indivíduos, pois pode levar à internação na unidade de terapia intensiva. O
tratamento consiste em suporte à vida, redução da inflamação e redução da
pressão intracraniana, embora essas medidas às vezes não sejam suficientes
devido à alta taxa de mortalidade. Objetivo.
Identificar as principais características clínicas da encefalite associada à
infecção pelo SARS-CoV-2. Metodologia.
Foi realizada uma revisão sistemática de acordo com a metodologia PRISMA,
usando vários mecanismos de busca, como PubMed,
ScienceDirect, Web of
Science e Scopus, dos últimos cinco anos, em inglês e
espanhol. Resultados. Sessenta e
três artigos foram identificados nos seguintes bancos de dados: PubMed; 18, Scielo
com um total de 3, Sciencedirect com 3 e Google
Scholar; 39. Desses artigos encontrados, 15 eram duplicatas, 13 artigos foram
eliminados pelo título e resumo, o que foi feito após levar em conta os
critérios de exclusão e a relevância do artigo em si, 25 artigos foram
eliminados após a análise do texto completo, obtendo-se finalmente 10 artigos a
serem usados no presente estudo. Conclusões.
Concluiu-se que o SARS-CoV-2 tem repercussões em nível do sistema nervoso
central, resultando na presença de patologias como a encefalite, que tem baixa
incidência entre os pacientes, mas mortalidade não desprezível.
Palavras-chave: Encefalite; Infecções por Coronavirus;
Vírus da Encefalite da Califórnia
INTRODUCCIÓN
La pandemia del
SARS-CoV-2 ha tenido un impacto significativo en la salud a nivel mundial,
causando una enfermedad conocida como COVID-19 que ha afectado a millones de
personas. Además de los síntomas respiratorios característicos, la infección
por este virus puede producir complicaciones neurológicas, siendo una de ellas
la encefalitis (1,2). La encefalitis es una inflamación del cerebro que puede
ser causada por diferentes virus y bacterias, y se ha observado que el
SARS-CoV-2 también puede ser responsable de esta afección (3). La encefalitis
asociada al SARS-CoV-2 ha demostrado tener una incidencia baja, pero una tasa
de mortalidad elevada, lo que hace que su diagnóstico y tratamiento sean
cruciales para la supervivencia de los pacientes. La presencia de esta afección
también puede llevar a los pacientes a ingresar en la unidad de cuidados
intensivos y sufrir lesiones cerebrales permanentes, así como a padecer
trastornos neurológicos a largo plazo (3,4).
Al ser la
encefalitis es una de las patologías neurológicas que pueden producirse por el
SARS-CoV-2 (5). En el estudio realizado por Siow et
al. (6) es demostrado el bajo nivel de incidencia, siendo de un 0,21%, la tasa
de mortalidad fue elevada, siendo de un 13,4%. También en otro estudio, se
determinó una alta tasa de mortalidad relacionada con la presencia de
encefalitis, tratándose de un 29% (7). En cuanto a la hospitalización, los
pacientes con encefalitis pueden llegar a ingresar a la unidad de cuidados
intensivos (UCI) y adquirir una lesión cerebral de forma permanente (8).
Aquellos pacientes que logran combatir esta patología en muchas ocasiones
quedan con secuelas a largo plazo, como son alteraciones motoras o
neuropsicológicas, los cuales van a necesitar de un tratamiento
multidisciplinario a larga data (9).
En vista que la
encefalitis puede pasar por desapercibida, debido a que no se presta la
suficiente atención a la sintomatología neurológica de los pacientes con
infección por este virus se va a producir una falta de cuidado del paciente,
dando como resultado una demora en la identificación y en el diagnóstico, resultando
así una peor evolución y pronóstico de los pacientes (10). Por lo tanto, el
objetivo de la presente investigación es la identificación de las principales
características clínicas de la encefalitis asociada a la infección por
SARS-CoV-2, y de esta forma mejorar el diagnóstico y calidad de vida de los
pacientes y de esta manera, minimizar los porcentajes de morbilidad y
mortalidad asociados a esta complicación neurológica.
METODOLOGÍA
Para la realización de la presente revisión sistemática se empleó la declaración
PRISMA (Preferred Reportin Items for Systematic
Reviews and Meta-Analyses),
bajo la cual se utilizaron diversos motores de búsqueda de información, de modo
que se obtuvo información de las bases de datos PubMent,
Scielo, Sciencedirect y
Google Scholar, este último con mayor crecimiento de
estudios, almacenando publicaciones de diversas bases de datos. Para un
correcto levantamiento de información, se crearon criterios de inclusión como:
estudios publicados desde el año 2017 hasta el 2022, tanto en inglés como en
español de acceso libre y trabajos de autoría. Asimismo, se excluyeron aquellos
artículos con acceso limitado, artículos que no estaban relacionados con el
tema, cartas al autor, reseñas y estudios incompletos o con resultados poco
claros que no tengan rigurosidad científica. Los criterios planteados fueron
empleados mediante el uso operadores booleanos y de los Descriptores en
Ciencias de la Salud (DeCS) y Medical Subject Headings (MesH): COVID-19 AND encefalitis, infecciones por
coronavirus OR SARS-CoV-2.
Para la sistematización de la revisión, se consideraron el nombre del
autor, el año de publicación, título de estudio, país de origen de publicación,
tipo de estudio, número de participantes, manifestaciones clínicas y el
porcentaje de resultado de dichas manifestaciones encontradas. En la Figura 1
se evidencia el proceso de obtención de información tomando en cuenta los
criterios de inclusión y exclusión presentados.
Con base en el proceso de obtención de información detallado, se
encontraron 63 artículos identificados en las bases de datos: PubMed; 18, Scielo con un total
de 3, Sciencedirect con 3 y Google Scholar; 39. De estos artículos encontrados, 15 artículos
estaban duplicados, 13 artículos eliminados por título y resumen, esto
realizado luego de tomar en cuenta criterios de exclusión y relevancia del artículo
mismo, se eliminaron 25 artículos luego de analizar el texto completo, obteniendo
finalmente 10 artículos a emplear dentro del presente estudio (Figura 1).
Figura 1. Diagrama de flujo que resume el proceso
PRISMA para la identificación de estudios elegibles.
DESARROLLO Y DISCUSIÓN
Luego de
emplear los criterios de inclusión y exclusión, creados en el proceso
metodológico para la obtención de información útil en la revisión sistemática,
se seleccionaron los estudios que cumplían con tales criterios, los cuales se
presentan en una matriz que evidencia su desarrollo (Tabla 1). De tal modo, se
pudo obtener una clara estructura de la información, ayudando al desarrollo del
presente estudio.
La encefalitis
se trata de una inflamación a nivel del parénquima cerebral cuyo agente
etiológico puede ser el SARS-CoV-2, que no suele ser muy común, sin embargo,
cuando se presenta, es bastante grave (5). Con respecto a la incidencia, en el
estudio de Tang et al. (11) indicaron que la
encefalitis posee una incidencia del 0,1 % - 0,2 % de los hospitalizados,
coincidiendo con la investigación de Siow et al. (6),
en la que se encontró una incidencia parecida del 0,215 %, pero se obtuvo un
dato adicional, ya que se encontró una incidencia de encefalitis del 6,7 % en
aquellos pacientes que presentaron enfermedad de COVID-19 de mayor gravedad.
En cuanto al sexo más predominante entre los pacientes con encefalitis, Abenza
et al. (12) determinaron que prevalece más en hombres, con un 58,5 % que, en
mujeres, con un 41,2 %, coincidiendo con otro estudio, donde el 62,5% fueron
hombres y 37,5 % mujeres (13). Por el contrario, esto no concluyeron Siow et al. (6) donde fue más predominante en mujeres con
un 50,7 % que en hombres con un 49,3 %. En varios artículos la encefalitis se
encuentra más asociada en pacientes adultos o adultos mayores, sin embargo, se
han evidenciado casos en niños, por lo que no debe descartarse en este rango de
edad (10,13).
Fisiopatología
El SARS-CoV-2 posee en su estructura cuatro proteínas
conocidas como espiga (S), envoltura (E), membrana (M) y nucleocápside
(N), siendo la más importante la proteína S debido a que
realiza las funciones de unión, fusión y entrada del virus en la célula del
huésped y posee una forma
cilíndrica, por lo que caracteriza a este virus de su forma similar a una
corona radiada (14). Esta
proteína tiene dos
subunidades, la S1 y S2: en la S1 se encuentra el dominio de unión al
receptor (RBD), el cual reconoce
y se une específicamente a un receptor presente en las células diana, mientras que la S2 permite la
fusión entre la membrana viral y la celular
(14–16).
El receptor primordial
detectado y utilizado por el virus para su ingreso es la enzima convertidora de la angiotensina 2 (ACE2) (17,18). Según la
investigación de Chen et al. (19), la distribución de
ACE2 se puede encontrar en las neuronas, microglía, astrocitos, células endoteliales y oligodendrocitos.
Por otro lado,
además del uso de este receptor, la internalización del virus es favorecida por
la serina proteasa transmembrana
tipo 2 (TMPRSS2), cuya función es dividir la proteína S y ACE2, produciendo el comienzo de la interacción
entre el virus y el huésped mediante la fusión de sus membranas, teniendo en
cuenta que la subunidad S1 es la que se une con los receptores ACE2, mientras
que la subunidad S2 interviene en la fusión de las membranas facilitando la
entrada del virus (17,20).
El virus entra
a la célula mediante endocitosis, libera su material genético y usa su
maquinaria para la traducción y replicación del ARN dentro del citoplasma
celular para producir la liberación del virus a las células adyacentes mediante
la exocitosis de los viriones (15,17,21).
El sistema
inmunitario puede detectar el virus a través de su ARN, glicoproteínas y otros
componentes, que están presentes en las células presentadoras de antígenos (17,22).
Cuando se produce el reconocimiento se lleva a cabo una señalización celular
que culmina con la activación de genes que van a expresar moléculas proinflamatorias como TNF-α, interleucinas (IL-1β, IL-6, IL-8,
IL-33), IFN-α, IFN-γ y quimiocinas. Sin embargo, este virus ha
desarrollado estrategias para sobrevivir y evitar su detección por parte de los
PRR, incluida la formación de vesículas y el uso de proteínas estructurales y
no estructurales, que se relaciona con la gravedad de la enfermedad (17).
La inoculación intranasal del virus puede ser un mecanismo de entrada del
virus al SNC, esto lo menciona Martinez y colaboradores
(23) en su revisión, donde explica que la infección se produce mediante un
transporte axonal retrógrado desde los nervios
olfativos. Por otra parte, Losy et al., (24)
mencionan que el virus utiliza una vía hematógena, por la cual en su fase de
viremia atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE)
mediante las células endoteliales vasculares e ingresa así al cerebro.
Igualmente, Maramattom y Bhattacharjee
(25) indican que el virus puede utilizar el mecanismo de “caballo de Troya”,
mediante el cual el virus se encuentra en el interior de los leucocitos y
atraviesa la BHE pasando desapercibido. Existe un gran abanico de
manifestaciones clínicas que se pueden producir por encefalitis (Tabla 1). Sin
embargo, también pueden aparecer otros síntomas como afasia, la cual se puede
producir en un 36 % de los casos (20-23)
y se da por un daño a nivel de hemisferio izquierdo donde se encuentran las
áreas responsables del lenguaje (Broca y Wernicke) y, anosmia, apareciendo en
un 33,94 % de los casos y se produce por un daño a nivel del nervio olfatorio (23,24).