VIVE. Revista
de Investigación en Salud
https://revistavive.org
Volumen 6 No. 16, enero-abril
2023
ISSN: 2664-3243
ISSN-L: 2664-3243
pp. 172 – 182
Tratamientos empleados para el síndrome de Dravet
Treatments used for Dravet
syndrome
Tratamentos usados
para a síndrome de Dravet
María Cielo Duran Guerrero
maria.duran@est.ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0000-0003-4898-446X
Juan Carlos Pozo Palacios
juan.pozo@ucacue.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-1952-1311
Universidad Católica de Cuenca. Cuenca, Ecuador
Artículo recibido el 22 de noviembre
2022 / Aceptado el 15 de diciembre 2022 / Publicado el 14 de
febrero 2023
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https://doi.org/10.33996/revistavive.v6i16.216
RESUMEN
Se estima que el síndrome de Dravet (SD) es una
encefalopatía epiléptica y de desarrollo grave, que ocurre en 1 de cada 15000
nacidos vivos. Se caracteriza por una epilepsia resistente a los medicamentos
que se presenta en el primer año de vida con convulsiones prolongadas
acompañadas de fiebre o cambios de temperatura, a menudo de naturaleza hemiclónica, seguidas de convulsiones no provocadas de
diversos tipos. Objetivo. Describir
los tratamientos empleados para el Síndrome de Dravet.
Metodología. Se realizó una revisión sistemática. Para ello, se ejecutó
una búsqueda en múltiples bases de datos, como Pubmed,
Dialnet, Sciencedirect, Scielo y Scopus. La búsqueda se
limitó a los artículos publicados desde el año 2017 hasta el 2022. Después de
recopilar los artículos, se aplicaron varios criterios de filtrado para
asegurarse de que sólo se incluyeran aquellos estudios que eran pertinentes
para el análisis. Conclusión. Los tratamientos actuales, como los
medicamentos antiepilépticos, las dietas cetogénicas
y la estimulación nerviosa, han demostrado ser efectivos para reducir la
frecuencia y la gravedad de las convulsiones en los pacientes. Es importante
que los pacientes y sus cuidadores trabajen en conjunto con un equipo médico
para lograr la mejor gestión posible de la enfermedad. Aunque no se dispone de
una cura definitiva para el Síndrome de Dravet, los
avances médicos continúan proporcionando esperanza y opciones de tratamiento a
los pacientes y sus familias.
Palabras clave: Terapéutica; Diagnóstico; Epilepsia
ABSTRACT
Dravet syndrome (DS) is estimated to be a severe
developmental and epileptic encephalopathy, occurring in 1 in 15000 live
births. It is characterized by drug-resistant epilepsy presenting in the first
year of life with prolonged seizures accompanied by fever or temperature
changes, often hemiclonic in nature, followed by
unprovoked seizures of various types. Objective. To describe the treatments used for Dravet syndrome. Methodology. A systematic review was performed. For this
purpose, a search was carried out in multiple databases, such as Pubmed, Dialnet, Sciencedirect, Scielo and Scopus.
The search was limited to articles published from 2017 to 2022. After
collecting the articles, several filtering criteria were applied to ensure that
only those studies that were relevant to the analysis were included. Conclusion.
Current treatments, such as antiepileptic drugs, ketogenic
diets, and nerve stimulation, have been shown to be effective in reducing the
frequency and severity of seizures in patients. It is important that patients
and their caregivers work together with a medical team to achieve the best
possible management of the disease. Although there is no definitive cure for Dravet syndrome, medical advances continue to provide hope
and treatment options for patients and their families.
Key words: Therapeutics; Diagnosis; Epilepsy
RESUMO
Estima-se que a síndrome de Dravet
(SD) seja uma encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento grave, que ocorre
em 1 a cada 15.000 nascidos vivos. Caracteriza-se por
epilepsia resistente a medicamentos que se apresenta no primeiro ano de vida
com convulsões prolongadas acompanhadas de febre ou alterações de temperatura,
muitas vezes de natureza hemiclônica, seguidas de
convulsões não provocadas de vários tipos. Objetivo.
Descrever os tratamentos usados para a síndrome de Dravet.
Metodologia. Foi realizada uma
revisão sistemática. Para isso, foi realizada uma pesquisa em vários bancos de
dados, como Pubmed, Dialnet,
Sciencedirect, Scielo e Scopus. A pesquisa foi limitada a artigos publicados de
2017 a 2022. Após a coleta dos artigos, vários critérios de filtragem foram
aplicados para garantir que apenas os estudos relevantes para a análise fossem
incluídos. Conclusão. Os tratamentos
atuais, como medicamentos antiepilépticos, dietas cetogênicas
e estimulação nervosa, demonstraram ser eficazes na redução da frequência e da
gravidade das convulsões nos pacientes. É importante que os pacientes e seus
cuidadores trabalhem em conjunto com uma equipe médica para obter o melhor
controle possível da doença. Embora não haja uma cura definitiva para a Síndrome
de Dravet, os avanços médicos continuam a oferecer
esperança e opções de tratamento para os pacientes e suas famílias.
Palavras chave: Terapêutica; Diagnóstico; Epilepsia
INTRODUCCIÓN
Se estima que
el síndrome de Dravet (SD), una encefalopatía epiléptica
con una prevalencia de 1 de cada 15000 nacidos vivos, es una enfermedad que
requiere de un manejo cuidadoso y multidisciplinario para lograr el mejor
control posible de los síntomas, la cual se caracteriza por una epilepsia
resistente a los medicamentos que se presenta en el primer año de vida con
convulsiones prolongadas acompañadas de fiebre o cambios de temperatura, a
menudo de naturaleza hemiclónica, seguidas de
convulsiones no provocadas de diversos tipos. Las pruebas genéticas han
revelado variantes patogénicas en el gen SCN1A en el 70-80% (1,2).
El diagnóstico
comienza con una revisión exhaustiva de la historia clínica del paciente, en la
que se busca identificar los síntomas y signos característicos de la
enfermedad. Se realizan pruebas diagnósticas como un electroencefalograma (EEG)
y una resonancia magnética (RM) para confirmar el diagnóstico y descartar otras
causas de convulsiones (3). Además, se puede realizar un análisis genético para
buscar mutaciones en el gen SCN1A y confirmar el diagnóstico. El paciente debe
ser evaluado para determinar el tipo y la frecuencia de las convulsiones, así
como para identificar cualquier otra anomalía neurológica asociada con el
síndrome de Dravet (4).
Históricamente,
los síndromes de epilepsia se describen en una pequeña cohorte inicial de
pacientes y, a medida que se reconocen más pacientes, el espectro fenotípico de
ese síndrome se expande. A pesar de que muchos pacientes tienen presentaciones
clínicas típicas, hay pacientes que tienen características atípicas, que a
menudo lo que lleva a un retraso en el diagnóstico (5). Por lo que, no se debe
establecer un diagnóstico de certeza hasta que surjan todas las características
y datos de laboratorio. Esto a menudo significa que se prescriben medicamentos
anticonvulsivos de forma incorrectos, lo que provoca la exacerbación de las
convulsiones afectando negativamente al desarrollo de esta patología (6).
El manejo de
los episodios de epilepsia en pacientes con SD es en particular desafiante
sobre todo cuando estos episodios son frecuentemente resistentes al tratamiento,
requiriendo el uso de dos o más anticonvulsivantes, los que conlleva al fallo
terapéutico por parte del paciente (7,8). Por otro lado, la terapia con
mecanismos específicos de acción es necesaria para determinados tipos de
epilepsias y las respuestas individuales para estas drogas pueden ser variables
(9). En algunos casos, los anticonvulsivantes pueden volverse menos efectivos
con el paso del tiempo e incluso puede empeorar el control de estos episodios,
también la forma en que se presentan puede variar. Sin embargo, hay grandes
oportunidades en la actualidad para el tratamiento de precisión de SD, donde será
necesario prestar especial atención al análisis genético y la caracterización
de las consecuencias funcionales de las variantes para permitir el desarrollo
de modelos que representen estas variantes y la selección adecuada de los
participantes del estudio (10).
Si bien se han
encontrado variantes en otros genes en niños con diagnóstico clínico de SD, se
trata de una enfermedad en gran parte monogénica con
una presentación clínica característica. Durante las últimas dos décadas, el SD
se ha beneficiado de una intensa investigación, que ha dado como resultado
enfoques terapéuticos novedosos que se enfocan en el control de las
convulsiones a través de la modulación genética (11). Las características de
las convulsiones en el SD evolucionan a lo largo de la vida, comenzando con
convulsiones prolongadas en el primer año de vida, que a menudo son hemiclónicos y se asocian con cambios de temperatura como
fiebre o cambios de temperatura ambiente (p. ej., cambios de temperatura
asociados con el baño) (12,13).
La importancia
de realizar un estudio sobre los tratamientos empleados para el síndrome de Dravet radica en que se trata de una enfermedad de difícil
manejo. Los tratamientos disponibles son limitados, lo que significa que no
todos los pacientes responden igual a los mismos tratamientos, por lo tanto, el
objetivo de este estudio describir los tipos de tratamientos, epidemiología y
sintomatología para el síndrome de Dravet, ya que un
estudio sobre los tratamientos empleados para el síndrome de Dravet puede ayudar a mejorar la comprensión de la
enfermedad y a identificar los tratamientos más efectivos y seguros para los
pacientes. También puede ayudar a identificar nuevas estrategias de tratamiento
y a mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus familias.
MÉTODOLOGÍA
Se realizó una revisión
sistemática, fundamentada en una investigación exhaustiva y detallada de la
literatura existente. Se llevó a cabo una búsqueda en diferentes fuentes y
bases de datos, acerca de la epidemiología y sintomatología. Se emplearon los
siguientes términos en las búsquedas en idioma español: Síndrome de Dravet,
tratamiento, diagnóstico, epilepsia, y en idioma inglés: Dravet´s
syndrom, treatment, diagnostic, epilepsy. La búsqueda
incluyó artículos, y guías internacionales publicadas, de 2017 al 2022.
La búsqueda se
basó en los descriptores "Síndrome de Dravet",
"tratamiento", "diagnóstico", "epilepsia" y sus
equivalentes en inglés "Dravet´s syndrome", "treatment",
"diagnostic", "epilepsy".
Se utilizó una combinación de los operadores booleanos "AND" y
"OR" para obtener resultados más precisos y relevantes. En el caso de
las revistas se emplearon como motores de búsqueda las siguientes bases de
datos: Dialnet, PubMed, Science Direct, SCOPUS, Scielo, Springer Link, entre
otras bases de datos. Se revisó el material recogido y fueron seleccionadas las
publicaciones de mayor impacto según los criterios de elegibilidad basado en la metodología PRISMA. (Figura 1).
En cuanto a los
criterios de inclusión fueron seleccionados únicamente aquellos publicados en
los últimos 5 años, ubicados en los cuartiles Q1-Q4 de Scimago
Journal Rank y Artículos en español e inglés, además,
se incluyeron estudios que describen los aspectos clave del síndrome. Por otro
lado, se excluyen los estudios que no abordan el tema de interés, que se
realizaron en animales, que están publicados en idiomas diferentes al inglés o
español, o que se publicaron antes de 2017. De esta forma, se asegura que la
revisión sistemática se centre en la información relevante y actualizada sobre
el síndrome de Dravet y que los resultados sean
confiables y útiles para la comunidad científica.
Tras la
recopilación en las bases de datos electrónicas, donde se tomaron en cuenta la
fecha de publicación, los tratamiento empleados y la caracterización epidemiológica,
se encontraron un total de 52 artículos, que posteriormente pasaron por filtros
de selección, se eliminaron 11 artículos duplicados, 10 artículos que no
cumplieron con los criterios establecidos tras leer el título y el resumen, y 14
artículos descartados tras un análisis más detallado del texto, al final, se
seleccionaron 11 artículos útiles para la investigación.
Figura 1. Diagrama de flujo que resume el proceso para la identificación de
estudios elegibles en la investigación.
DESARROLLO Y DISCUSIÓN
El síndrome de Dravet es una patología poco
común, sin embargo, se considera como una enfermedad genética rara que afecta el
sistema nervioso central y se manifiesta en la infancia temprana, acompañados
por sintomatología ligada a crisis epilépticas frecuentes, hiperactividad,
trastornos de tipo ortopédico, y un desarrollo cognitivo lento (13). Después de
haber evaluado cuidadosamente los criterios de inclusión y exclusión de los
trabajos seleccionados en la Tabla 1 se sistematiza de acuerdo a los hallazgos
encontrados en los estudios analizados, donde se detalla la caracterización
epidemiológica, sintomatológica y principales tratamientos del síndrome de Dravet, así como los efectos secundarios del mismo (Tabla 1).