Volumen 4 | No. 11 | Mayo –
agosto 2021
http://revistavive.org
ISSN: 2664 – 3243
ISSN-L: 2664 –
3243
pp. 305 - 318
Genes implicados en la gravedad de la infección por
SARS-cov- 2
Genes involved in the severity of SARS-cov- 2 infection
Genes
envolvidos na gravidade da infecção pelo SARS-cov- 2
Programa de Maestría en Diagnóstico de Laboratorio Clínico y
Molecular
Universidad Católica de Cuenca, Cuenca-Ecuador
Recibido 2 de marzo 2021 | Arbitrado y aceptado 26 de marzo 2021 |
Publicado en 4 de mayo 2021
RESUMEN
El COVID-19
es una patología producida por el SARS-CoV-2, virus de carácter zoonótico capaz
de producir patologías multiorgánicas. La sintomatología que produce es
variada. Ante la infección algunos pacientes presentan condiciones de gravedad.
Los estudios han demostrado que el rol genético tiene gran afluencia sobre la
respuesta ante la infección. El objetivo de investigación es detallar los genes
que están implicados en la gravedad de la infección por SARS-CoV- 2. Metodología.
Se realizó una revisión sistemática, con base a la búsqueda y análisis de
artículos originales en bases de datos de alto impacto como PudMed, Google
Académico, Scopus, Taylor & Francis, ProQuest SciencieDirect; se utilizaron
operadores booleanos, criterios de inclusión y exclusión con el objetivo de
obtener información precisa. Los genes de inmunidad como el HLA, ACE2 y TMPRSS2
están directamente involucrados con la gravedad de la infección por SARS-CoV-
2. Los polimorfismos de los genes del polyQ del receptor de andrógenos, factor
ABO coadyuvan a un deterioro del estado patológico como consecuencia de la
COVID-19. Conclusión. Los estudios demostraron que existen genes
involucrados en la gravedad ante la infección de SARS –CoV-2, pues mencionan
que los polimorfismos de los genes; HLA, del polyQ del receptor de andrógenos y
factor ABO producen susceptibilidad ante el COVID-19. Así mismo los genes ACE2
y TMPRSS2 intervienen en el ingreso y expansión del virus. En las diversas
razas existen variantes de los genes CCL2 y MBL lo que indica que algunas
poblaciones son más susceptibles que otras.
Palabras
clave:
COVID-19; SARS-CoV- 2; HLA, TMPRSS2, CCL2, MBL, IL6, polimorfismo,
poliglutamina, patogénesis, inmunidad, susceptibilidad, factor ABO
ABSTRACT
COVID-19
is a pathology caused by SARS-CoV-2, a zoonotic virus capable of producing
multi-organ pathologies. The symptomatology it produces is varied. Some
patients present severe conditions after infection. Studies have shown that the
genetic role has a great influence on the response to infection. Methodology.
A systematic review was carried out, based on the search and analysis of
original articles in high impact databases such as PudMed, Google Scholar,
Scopus, Taylor & Francis, ProQuest SciencieDirect; Boolean operators,
inclusion and exclusion criteria were used in order to obtain accurate
information. Immunity genes such as HLA, ACE2 and TMPRSS2 are directly
involved with the severity of SARS-CoV- 2 infection. Polymorphisms of androgen
receptor polyQ genes, ABO factor contribute to a deterioration of the
pathological state as a consequence of COVID-19. Conclusion. The studies
demonstrated that there are genes involved in the severity of SARS-CoV-2
infection, since they mention that polymorphisms of the HLA, androgen receptor
polyQ and ABO factor genes produce susceptibility to COVID-19. Likewise, ACE2
and TMPRSS2 genes intervene in the entry and expansion of the virus. In the
different breeds there are variants of the CCL2 and MBL genes, which indicates
that some populations are more susceptible than others.
Key
words:
COVID-19; SARS-CoV- 2; HLA; TMPRSS2; CCL2; MBL; IL6; polymorphism;
polyglutamine; pathogenesis; immunity, susceptibility, ABO factor
RESUMO
COVID-19 é
uma patologia causada pelo SARS-CoV-2, um vírus zoonótico capaz de produzir
patologias multiorganismos. Os sintomas que ela produz são variados. Alguns
pacientes se apresentam com condições severas após a infecção. Estudos
demonstraram que o papel da genética desempenha um papel importante na resposta
à infecção. O objetivo desta pesquisa é detalhar os genes que estão envolvidos
na gravidade da infecção pelo SARS-CoV- 2. Metodologia. Foi realizada
uma revisão sistemática, baseada na busca e análise de artigos originais em
bancos de dados de alto impacto como PudMed, Google Scholar, Scopus, Taylor
& Francis, ProQuest SciencieDirect; operadores booleanos, critérios de
inclusão e exclusão foram utilizados para obter informações precisas. Resultados.
Os genes de imunidade como HLA, ACE2 e TMPRSS2 estão diretamente envolvidos na
gravidade da infecção pelo SARS-CoV- 2. Os polimorfismos dos genes receptores
de androgênio polyQ, fator ABO contribuem para uma deterioração do estado
patológico como conseqüência da COVID-19. Conclusão. Os estudos demonstraram
que existem genes envolvidos na gravidade da infecção pelo SRA-CoV-2, pois
mencionam que os polimorfismos dos genes HLA, androgênio receptor policarbonato
e fator ABO produzem suscetibilidade à COVID-19. Os genes ACE2 e TMPRSS2 também
estão envolvidos na entrada e propagação do vírus. Existem variantes dos genes
CCL2 e MBL nas diferentes raças, indicando que algumas populações são mais
suscetíveis do que outras.
Palavras-chave: COVID-19; SARS-CoV- 2;
HLA, TMPRSS2, CCL2, MBL, IL6, polimorfismo, poliglutamina, patogênese,
imunidade, suscetibilidade, fator ABO
INTRODUCCIÓN
finales del año 2019 se desencadenó un
rotundo cambio de convivencia en todo el mundo, pues inició una de las más
grandes pandemias de siglo XXI. Los estudios manifiestan que el origen de la
pandemia se suscitó en China tras reportarse 27 casos de pacientes con neumonía
no conocida (1), en las radiografías de tórax (2), encontraron cambios a nivel pulmonar
como tromboembolismo (3) así como también síntomas multiorgánicos
(4).
A principios de enero
del 2020 varios países manifestaron alrededor de 2000 casos de pacientes con
neumonía, síndromes respiratorios y síntomas similares a los pacientes que se
reportaron en China (5), incrementándose esta cifra a 7818
pacientes a finales del mismo mes (6).
El 12 de enero del 2020
científicos chinos identificaron al virus (7) “SARS-CoV-2”, el cual pertenece a la
familia de los coronavirus con características similares al virus del SARS por
la producción de un síndrome respiratorio (7).
En un comienzo se creía
que el virus mayormente afectaba a personas vulnerables a ancianos y a la
población que tenían una edad comprendida entre los 40 a 55 años (8). Sin
embargo, hasta el momento existen 167.951.168 personas con COVID-19 en todo el
mundo y 3.488.242 muertes ocasionadas por el virus (8).
Los investigadores
confirmaron la aparición de nuevos síntomas y afecciones provocados por el “SARS-CoV-2,
Dawei Wang y colaboradores comunicaron por medio de su estudio que pacientes
exhibieron; tos seca, fatiga, fiebre, diarrea, linfopenia, alteraciones en el
tiempo de protrombina, elevado nivel de lactato y el síndrome respiratorio,
mientras otros no presentaron síntomas (9). De la misma manera otros casos
clínicos reportaron afecciones graves como daños renales, hepáticos, problemas
cardíacos e incluso manifestaron muertes ocasionadas por el virus (10).
Hasta el momento se
conoce que el grado de afección del virus es variable, de hecho investigaciones
han manifestado que los genes, las variaciones o los polimorfismos de los
mismos son bases fundamentales para tratar de comprender el comportamiento del
virus en los humanos (11).
Benetti y
colaboradores, comunicaron a través de su investigación realizada en la
población Italiana la importancia de las variabilidades de las posiciones del
gen ACE2 ya que el cambio de las mismas pueden indicar susceptibilidad ante el
virus por ello manifestaron que de 7000 exomas que obtuvieron para su estudio
se observaron alteraciones en las posiciones “p.Asn720Asp, p.Lys26Arg,
p.Gly211Arg”, demostrando que la población estudiada en comparación con la
población de Asia presentaban susceptibilidad ante el virus por dichas
variaciones (12).
Otro estudio demostró
que al existir variaciones del gen “TMPRSS2” y “mayor actividad enzimática del
mismo” la población puede presentar una mayor pre disponibilidad ante la
afección del virus trayendo peligrosas consecuencias clínicas (13).
También, mencionaron
que el gen “APOE (denominado e4e4)” está presente en personas con Alzheimer y
en algunos grupos poblacionales, por ello al poseer el gen mencionado existe un
mayor riesgo de contagio de SARS-CoV-2 (14).
De igual manera, hay
investigaciones que manifiestan que los polimorfismo de los genes del HLA están
relacionados con el grado de susceptibilidad al ingreso del virus (15).
En el poco tiempo de
estudio del virus no se ha obtenido datos concretos que permitan correlacionar
a los genes y la susceptibilidad de los organismos frente a la infección por
SARS-CoV-2. Por tanto, esta investigación busca recolectar la mayor evidencia
posible para contestar la siguiente pregunta ¿Qué genes podrían estar
implicados en la gravedad de la infección por SARS-CoV-2?
METODOLOGÍA
e ejecutó una revisión sistemática con base
en análisis de artículos originales encontrados en bases de datos publicados
desde diciembre del 2019 inicio del 2021, que aportaban información sobre los
genes que pueden tener relación con agravar los procesos de infección por
SARS-CoV-2. También se utilizaron artículos originales desde el año 2010 que
aportan con la descripción y replicación de la familia Coronaviridae y
artículos originales desde el año 2002 que permitieron explicar los mecanismos,
origen y funciones de las citoquinas.
Para el proceso
de revisión fueron consideradas y consultadas bases de datos e indizadores como
PudMed, Google Académico, Scopus, Taylor & Francis, ProQuest y
SciencieDirect en donde se analizaron artículos originales, además se consultó
en las revistas científicas Lancet y Jama.
Para una búsqueda específica se utilizaron
operadores booleanos, palabras clave incluidas en el tesauro DeCs, o de sus
equivalentes en inglés contenidos en el tesauro MeSH, Genes y suceptibilidad
(genes and susceptibility), genes de inmunidad y coronavirus (coronavirus and
immunity genes), COVID-19 y características clínicas (COVID-19 and clinical
features), COVID-19 y gravedades clínicas (COVID-19 and clinical
severity),variaciones del gen TMPRSS2 (variations of the "TMPRSS2"
gene), variaciones del gen ACE II y COVID-19 (ACE II and COVID-19 gene
variations), polimorfismos de la IL-6 (IL-6 polymorphisms), genes del grupo
sanguíneo AB (AB blood group genes and COVID-19). La búsqueda se ejecutó en las referencias bibliográficas de
los artículos analizados, así como también en la página de la OMS.
Criterios de inclusiónrtículos originales de fuentes primarias que contengan
información relacionada a los genes implicados en la gravedad de una infección
por SARS-CoV-2.
Criterios de exclusión: se excluyeron artículos que no estaban indexados en
revistas de alto impacto que contenían información imprecisa y artículos
originales en cuyas investigaciones no se consideraban temas sobre genes
implicados en la gravedad de una infección por SARS-CoV-2.
Por consiguiente, se presenta un diagrama en
el que se explica el proceso de selección de la información.
Se registraron 300 artículos en las distintas bases
científicas, 150 artículos fueron eliminados tras verificar que se encontraban
duplicados. Posteriormente se analizaron 40 artículos y se excluyeron 24 por no
poseer información relacionada con los genes implicados en la gravedad por
SARS-CoV2. Ocasionalmente 16 artículos cumplieron con los criterios de
inclusión. Ver Figura 1.
Genes de
inmunidad relacionados con la gravedad del covid 19
IL-6
La IL-6 es una glucoproteína
ubicada en el cromosoma 7 p15-21 es segregada por los “macrófagos,
monocitos y células endoteliales” cuya función en intervenir en procesos
virales cumpliendo un rol de defensa del organismo, ocasionando de esta manera
efectos antiinflamatorios y proinflamatorios, las acciones del mismo están
mediadas por dos subunidades R-IL-6 y gp 130 (16).
Los estudios mencionan que
el SARS-CoV-2 invaden a las células T, a su vez ocasiona que los macrófagos
pulmonares produzcan citoquinas activando al TNF-α por lo que produce la muerte
de las células T, de esta manera los macrófagos producen IL-6 relacionándose
con el “agotamiento de los linfocitos”, por lo que la función proinflamatoria
de la IL-6 ejecuta alteraciones en la “diferenciación de células T CD4+ y
promueve el agotamiento de células T CD8+, disminuyendo la inmunidad antiviral
del huésped” (17).
Zulvikar y colaboradores
manifestaron que existe una correlación del alelo IL-6 -174 con el SARS-CoV-2
ya que el alelo mencionado puede generar gravedad ante la COVID-19 pues el
mismo ocasiona cuadros crónicos de neumonía (18).
Han, mencionó en su estudio
que 102 pacientes con COVID-19 presentaron un estado crítico por los niveles
altos de IL-6 (19).
Así mismo, Mazzoni, reportó un análisis en 30 pacientes con niveles altos de
IL-6 los mismos padecían de COVID-19 y presentaban condiciones de gravedad (20).
ACE2 y TMPRSS2
Los estudios han demostrado
que las células diana para el ingreso y replicación del virus en los humanos
son las células ACE2 “enzima convertidora de angiotensina II” y los TMPRSS2,
estas proteínas de “membrana” se encuentran en los riñones, pulmones, corazón,
testículos, vasos e intestino y células endoteliales, siendo importantes
reguladores de la vasoconstricción y equilibrio de los electrolitos (21).
Yuan Hou analizó 81000
genomas de distintas “poblaciones”; especificó que la variaciones o
polimorfismos del gen ACE2 y TMPRSS2, están directamente relacionados
con la susceptibilidad y gravedad de COVID-19, demostrando que existieron 61 “
variantes mortales del ACE2 ” y 63 en el TMPRSS2 , en ambos casos
encontradas en la región codificante (22).
Así mismo el gen del TMPRSS2
al ubicarse en el cromosoma “21q22.3” su ARNm se expresa en las células
epiteliales de la “próstata, senos, conducto biliar , riñón, colon, intestino
delgado , páncreas, ovarios, glándulas salivales , estómago y pulmones” , por
lo que se menciona que los polimorfismos del gen pueden propiciar a una
condición de gravedad en los pacientes con COVID-19 (23).
HLA
El virus del SARS-CoV-2 al
incorporarse al organismo ocasiona una respuesta inmunitaria humoral y celular,
promoviendo de esa manera la producción de anticuerpos dada por la respuesta
del MHC “complejo principal de histocompatibilidad” el mismo “es una región
genética conformada por genes” encargados de la inmunidad, además está ubicada
en el brazo corto del cromosoma 6 también conocido como la región HLA, no
obstante una de las principales funciones del mismo es distinguir entre las
células propias del organismo y los cuerpos extraños que pueden ingresar (24)
.
Las investigaciones han
tratado de analizar sobre los posibles polimorfismos que pueden existir del
HLA, por ello Xiaowei Li y colaboradores expresaron que hay alelos que
presentan susceptibilidad ante el SARS-CoV-2 como “HLA-B ∗
4601, HLA-B ∗ 0703, HLA-DR B1 ∗
1202 (47) y HLA-Cw ∗ 0801 , como también hay alelos de
HLA-DR0301, HLA-Cw1502 y HLA-A ∗ 0201” los cuales están asociados con la
defensa ante una la infección por SARS-CoV-2 (15)
.
Lorente en su estudio
ejecutado con 72 personas con COVID-19, manifestó que existía una relación
entre los polimorfismos del HLA y el grado de susceptibilidad y mortalidad.
Según los resultados del estudio los pacientes con COVID-19 presentaban los
alelos HLA-B * 39 HLA-C * 16 (p = 0,02) los mismos se manifiestan en algunas
enfermedades infecciosas como el tuberculosis, no obstante también se demostró
la presencia de los alelos HLA-A * 11, HLADQB1 * 04 y HLA-C * 01 desde luego
estos alelos también se expresan en patologías más crónicas (25).
CCL2 y MBL
En el año 2015
un estudio realizado por Xinyi Tu y colaboradores expresaron la relación entre
las quimiocinas con el grado de la susceptibilidad con el SARS, de hecho
mencionaron que la baja producción y las variaciones funcionales del “CCL2
G-2518A y la variante del codón 54 de MBL” contribuyen a la gravedad
por SARS-CoV-1 (26).
Los
genes CCL2 (cromosoma 17) y MBL (cromosoma 10), son quimiocinas, secretados por
las células dendríticas, monocitos y macrófagos, las mismas ayudan a combatir
infecciones virales (27).
No
obstante estudios recientes manifestaron que las quimiocinas mencionadas están
asociadas con el SARS-CoV-2, de hecho Smatti y colaboradores a través de su
investigación comunicaron que los polimorfismos de los genes CCL2 y MBL están
relacionados con el nuevo coronavirus. Por ello ejecutaron una comparación
entre los genomas de la población de Qatar y de Asia oriental, demostrando que
el alelo de riesgo CCL5 (C, rs2280788) estaba con mayor frecuencia en la
población de Asia oriental, mientras las variantes del MBL (T, rs1800450) se
presentaban en menor porcentaje en la población Africana. El estudio concluyó
comunicando que las variantes de los genes pueden intervenir en la
susceptibilidad y gravedad del SARS-CoV-2 (27).
Polimorfismos de genes asociados con la gravedad
polyQ del receptor de
andrógenos
El gen del receptor de
andrógenos está ubicado en el cromosoma X justamente en el Xq11-q12, la misma
expresa para una proteína la cual consta de tres dominios “el dominio de unión
al DNA, modulatorio y unión hormonal” (28).
Además posee un “tracto polyQ” en su extremo N-terminal, lugar donde puede
expresar repeticiones de CAG (glutamina) y GGC lo cual puede generar
polimorfismos, de hecho se menciona que las poblaciones de distintas
nacionalidades presentan diferentes longitudes del polyQ (28).
Giovanelli manifestó que la
“expansión y polimorfismos del tracto polyQ del receptor de andrógenos”
coadyuva a los pacientes con COVID-19 a presentar una condición de gravedad (28)
.
Baldassarri y colaboradores
ejecutaron un estudio con 1178 personas de procedencia italiana y 117 (varones)
de diferente origen europeo, explicaron que las repeticiones y polimorfismos
del polyQ, conferían un estado de agresividad ante la infección por lo que en
la investigación compararon el estado real del paciente, niveles séricos y de
testosterona y dedujeron que los pacientes con gravedad poseían varias
expansiones del polyQ. Concluyendo que mientras más corta es la expansión del
polyQ los pacientes presentaban un menor riesgo de deterioro ante la infección
provocada por el SARS –CoV-2 (29)
.
Factor ABO
En la actualidad
investigaciones han comunicado la relación entre la susceptibilidad ante el
virus y los tipos de sangre. De hecho Xiaofeng Dai, manifestó que las personas
con grupo sanguíneo tipo AB presentan mayor complejidad ante la infección, así
mismo menciona que los polimorfismos del gen ABO como “rs8176746, rs8176740,
rs495828, rs12683493”, estan relacionados con la funcionalidad de las ACE2, provocando
de esta manera que los pacientes con COVID-19 padezcan de enfermedades
cardiovasculares afectando el estado clínico de los mismos (30).
Yuqin Wu, ejecutó un
análisis retrospectivo en 187 pacientes con COVID-19 con el objetivo verificar
la frecuencia de los grupos sanguíneos y las condiciones clínicas de los
participantes, en su investigación concluyó que el 36.90% de los participantes
poseían el grupo sanguíneo tipo A en comparación al grupo control (36,90% vs.
27,47%, P = 0,006), el 33.69% el grupo sanguíneo tipo B, el 21.92% tipo O (21,92%
frente a 30,19%, P = 0,018) y el 7,49% tipo AB, por lo que dedujo que los
participantes con el tipo de sangre A presentaron un mayor riesgo de
infectividad en comparación de los demás (31).
Discusión
Aun no hay certeza sobre el verdadero
comportamiento del virus en la población ya que ha desencadenado múltiples
consecuencias en las personas. Sin embargo, los genes pueden determinar la
repuesta del organismo ante la exposición del virus, algunos de ellos están
directamente relacionados con los mecanismos de acción del SARS–CoV-2.
Zulvikar y Gita establecen que el portador del alelo IL-6-174 desempeña un
papel importante en la progresión de la neumonía por SARS–CoV-2, puesto que el
tratamiento de inhibición de la producción de la IL-6 permite determinar una
terapia adecuada para el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria
aguda (32). Sin embargo,
la información descrita no permite establecer una relación directa de un
polimorfismo del gen IL-6 con la gravedad de la infección por SARS–CoV-2.
De la misma manera, los estudios mencionan
que las ACE2 y TMPRSS2 son los receptores de ingreso y expansión del
SARS–CoV-2. De hecho Xin Zou y colaboradores manifiestan que la expresión de
las ACE2 se produce en varios órganos por ello explican que algunos pacientes
con COVID-19 padecen de síntomas multisistémicos. De la misma manera
contribuyen a que la sub-expresión de las ACE2 conllevan a una condición de
susceptibilidad a la infección por SARS–CoV-2 (33). Mientras Yuan
Hou atribuye que la población que presentan polimorfismos en estos genes
padecen de cuadros de gravedad ante la COVID-19 (22).
Los polimorfismos del HLA han permitido
determinar que existe una gran relación con la gravedad de la COVID-19.
Diferentes estudios como el de Lorente han presentado la existencia de genes
que producen susceptibilidad en las personas que contraen la infección, esto se
debe a que ciertos polimorfismos del HLA en ocasiones causan una deficiencia en
la acción inmunitaria (25). En cambio Xiaowei Li
menciona que también existen polimorfismos del HLA que generan protección ante
la infección (15).
Xinyi Tu y colaboradores asociaron la baja
producción de CCL2 y MBL con la gravedad ante la infección por SARS-CoV-1. En cambio
en el año 2020 se vuelve a mencionar los mismos genes con relación al SARS –CoV-2 , pues se
determinó que las variantes de los genes
CCL2 y MBL están involucradas con la susceptibilidad y gravedad ante la
COVID-19 (27).
Así mismo las investigaciones expresan que
los polimorfismos del polyQ del receptor de andrógenos y factor ABO, conllevan
a que las poblaciones presenten cuadros de gravedad ante la infección provocada
por el SARS –CoV-2. De hecho, Xiaofeng Dai menciona que los polimorfismos
en el factor ABO desencadena una serie de afecciones ya que esa relacionado con
las ACE2 intensificando de esa manera una condición de gravedad. Sin embargo Rebecca
K demostró en su estudio ejecutado con 2033 pacientes con COVID-19 en estado
grave; que no hubo relación entre la tasa de mortalidad y los fenotipos ABO (34).
CONCLUSIONES
os estudios demostraron que existen genes involucrados en la
gravedad ante la infección de SARS –CoV-2, pues mencionan que algunos polimorfismos de los
genes; HLA, del polyQ del receptor de andrógenos y factor ABO producen
susceptibilidad, influyendo sobre la condición fisiológica y fisiopatológica de
los pacientes. Así mismo los genes ACE2 y TMPRSS2 intervienen en el ingreso y
expansión del virus.
Desde luego en las diversas razas existen
variantes de los genes CCL2 y MBL lo que indica que algunas poblaciones son más
susceptibles ante otras, por ello que se puede explicar la gravedad que padecen
las personas ante la COVID-19.
REFERENCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
1. Ena
J, Wenzel RP. Un nuevo coronavirus emerge. Rev Clin Esp. 2020;220(2):115-6.
Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7130265/.
2. Buendía CM, López FM. Ecografía pulmonar en enfermos
con coronavirus COVID-19: Revista del Hospital "Dr Emilio Ferreyra".
2020;1(1):e22-4. Disponible en: http://revista.deiferreyra.com/index.php/RHEF/article/view/18.
3. Ruíz ÁL, Molina R. Tromboembolismo
pulmonar masivo paciente neumonía COVID-19 positivo.Revista Chilena de
Anestesia. 2019; 49. Disponible en: https://revistachilenadeanestesia.cl/revchilanestv49n03-023/.
4. Chan JF-W, Yuan S, Kok K-H, To KK-W, Chu H, Yang J,
et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel
coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family
cluster. The Lancet, 395(10223):514-23. Disponible en:
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30154-9/abstract.
5. Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, et al. Genomic
characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for
virus origins and receptor binding. The Lancet; 395(10224):565-74. Disponible
en:
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30251-8/abstract.
6. Ramiro-Mendoza MS. Epidemiología del SARS-CoV-2. Acta
Pediatra. 2020;41(S1):8-14. Disponible en:
https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=94498.
7. OMS. COVID-19: cronología de la actuación de la OMS.
2020. Disponible en:
https://www.who.int/es/news-room/detail/27-04-2020-who-timeline---covid-19.
8. Johns Hopkins Coronavirus Resource Center. COVID-19
Map [Internet]. Johns Hopkins Coronavirus Resource Center. 2020. Disponible en:
https://coronavirus.jhu.edu/map.html.
9. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, et al.
Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel
Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061-9.
Disponible en: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2761044.
10. Huang X, Wei F, Hu L, Wen L, Chen K. Epidemiology
and Clinical Characteristics of COVID-19. Arch Iran Med. 01 de
2020;23(4):268-71. Disponible en: 10.34172/aim.2020.09.
11. Debnath M, Banerjee M, Berk M. Genetic gateways to
COVID-19 infection: Implications for risk, severity, and outcomes. The FASEB
Journal. 2020;34(7):8787-95. Disponible en:
https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1096/fj.202001115R.
12. Renieri A, Benetti E, Tita R, Spiga O, Ciolfi A, Birolo
G, et al. ACE2 variants underlie interindividual variability and
susceptibility to COVID-19 in Italian population. medRxiv. 2020.04.03.20047977.
Disponible en: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.03.20047977v1.
13. Asselta R, Paraboschi EM, Mantovani A, Duga S. ACE2
y TMPRSS2 Variantes y expresión como candidatos a las diferencias de sexo y
país en la gravedad de COVID-19 en Italia. Science Research
Network; 2020; Disponible en: https://papers.ssrn.com/abstract=3559608.
14. Goldstein MR, Poland GA, Graeber CW. Does
apolipoprotein E genotype predict COVID-19 severity? QJM. 2020; Disponible
en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/PMC7197574/.
15. Li X, Geng M, Peng Y, Meng L, Lu S. Molecular
immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19. Journal of Pharmaceutical
Analysis. 2020 10(2):102-8. Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095177920302045.
16. Filella X, Molina R, Ballesta AM. Estructura y
función de las citocinas. Med Integr 2002; 39(2):63-71. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-integral-63-articulo-estructura-funcion-citocinas-13026682.
17. Zheng H-Y, Zhang M, Yang C-X, Zhang N, Wang X-C,
Yang X-P, et al. Elevated exhaustion levels and reduced functional
diversity of T cells in peripheral blood may predict severe progression in
COVID-19 patients. Cellular & Molecular Immunolog. 2020;17(5):541-3.
Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41423-020-0401-3.
18. Ulhaq ZS, Soraya GV. Anti-IL-6 receptor antibody
treatment for severe COVID-19 and the potential implication of IL-6 gene
polymorphisms in novel coronavirus pneumonia. Medicina Clínica.
2020;155(12):548-56. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0025775320304498.
19. Han H, Ma Q, Li C, Liu R, Zhao L, Wang W,
et al. Profiling serum cytokines in COVID-19 patients reveals IL-6 and
IL-10 are disease severity predictors. Emerging Microbes & Infections.
2020;9(1):1123-30. Disponible en:
https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1770129.
20. Mazzoni A, Salvati L, Maggi L, Capone M, Vanni A,
Spinicci M, et al. Impaired immune cell cytotoxicity in severe COVID-19 is
IL-6 dependent. J Clin Invest. 2020;130(9):4694-703. Disponible en:
https://www.jci.org/articles/view/138554.
21. Moya J, Novoa U, Escudero N, Godoy I, Chiong M,
Lavandero S, et al. Mayores niveles de ECA y Angiotensina II determinados
genéticamente, se asocian a menor actividad del eje ECA2/angiotensina-(1-9) y
mayor remodelamiento de la pared aórtica de ratas hipertensas. Revista chilena
de cardiología. 2012;31(2):118-28. Disponible en:
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S0718-85602012000200006&lng=es&nrm=iso&tlng=es.
22. Hou Y, Zhao J, Martin W, Kallianpur A, Chung MK,
Jehi L, et al. New insights into genetic susceptibility of COVID-19: an
ACE2 and TMPRSS2 polymorphism analysis. BMC Medicine. 2020;18(1):216.
Disponible en: https://doi.org/10.1186/s12916-020-01673-z.
23. Ankerst DP, Goros M, Tomlins SA, Patil D, Feng Z,
Wei JT, et al. Incorporation of Urinary Prostate Cancer Antigen 3 and
TMPRSS2:ERG into Prostate Cancer Prevention Trial Risk Calculator. European
Urology Focus. 2019;5(1):54-61. Disponible en:
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2405456918300117.
24. Sarrazola DC, Rodríguez AM, Toro M, Vélez A,
García-Ramírez J, Lopera MV, et al. Classical HLA alleles
tag SNP in families from Antioquia with type 1 diabetes mellitus. Biomedica.
2018;38(3):329-37.
25. Lorente L, Martín MM, Franco A, Barrios Y, Cáceres
JJ, Solé-Violán J, et al. HLA genetic polymorphisms and prognosis of patients with
COVID-19. Medicina Intensiva. 2021;45(2):96-103. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0210569120302667
26. Tu X, Chong WP, Zhai Y, Zhang H, Zhang F, Wang S,
et al. Functional polymorphisms of the CCL2 and MBL genes cumulatively
increase susceptibility to severe acute respiratory syndrome coronavirus
infection. Pumed. 2015;71(1):101-9. Disponible en:
10.1016/j.jinf.2015.03.006
27. Smatti MK, Al-Sarraj YA, Albagha O, Yassine HM. Host
Genetic Variants Potentially Associated With SARS-CoV-2: A Multi-Population Analysis.
Front Genet. 2020;11:578523. Disponible en: 10.3389/fgene.2020.578523.
28. Giovanelli L, Quinton R. Androgenicity–not serum
testosterone–correlates best with COVID-19 outcome in European males. EBioMedicine.
2021;66. Disponible en: https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(21)00079-7/abstract.
29. Baldassarri M, Picchiotti N, Fava F, Fallerini C,
Benetti E, Daga S, et al. Shorter androgen receptor polyQ alleles protect
against life-threatening COVID-19 disease in European males. EBioMedicine
.2021; 65. Disponible en:
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(21)00039-6/abstract.
30. Dai X. ABO blood group predisposes to COVID-19
severity and cardiovascular diseases. European Journal of Preventive Cardiology
2020 ;27(13):1436-7. Disponible en: https://doi.org/10.1177/2047487320922370.
31. Wu Y, Feng Z, Li P, Yu Q. Relationship between ABO
blood group distribution and clinical characteristics in patients with
COVID-19. Clinica Chimica Acta. 2020; 509:220-3. Disponible en:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0009898120302904.
32. Serrano García A, Montánchez Mateo J, Franch Pato
CM, Gómez Martínez R, García Vázquez P, González Rodríguez I. Relación entre
los niveles de interleucina 6 y depresión en pacientes afectados por Covid-19.
Med Clin (Barc) 2021. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7837017/
33. Zou X, Chen K, Zou J, Han P, Hao J, Han Z.
Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the
potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection. Frontiers
of Medicine. 2020;14. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s11684-020-0754-0
34. Leaf RK, Al-Samkari H, Brenner SK, Gupta S, Leaf DE.
ABO phenotype and death in critically ill patients with COVID-19. British
Journal of Haematology. 2020;190(4):e204-8. Disponible en:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/bjh.16984
